MELISSA

Descrição

Planta vivaz e perene com intenso cheiro a limão, com aproximadamente 70 cm de altura, com um caule quadrangular, reto, angular, peludo, simples, muito ramificado e tem um sulco raso. As folhas, claramente pecioladas, em disposição descussada, são pecioladas, opostas, ovais e acordeadas, com uma base ampla, afiada e com pêlos, medindo até cerca de 8 cm de comprimento e 5 cm de largura, e têm um pecíolo de comprimento variável. O limbo tem uma forma oval-alongada, é fino e a parte inferior tem uma nervura reticulada proeminente; as bordas são grosseiramente irregulares ou cretas. A face superior é verde brilhante e a face inferior é mais clara. De toque áspero, emanam um agradável aroma a limão, quando esfregadas. As flores são agrupadas em cima ou em verticilos axilares, de 3-6 flores, subsessil, esbranquiçado, branco-amarelado ou rosa. Tem poucos brácteas, ovais-lanceoladas e com pecíolo. Também tem um cálice corcunda na sua base. O seu corola é bilabiado e tem um lábio superior ereto e achatado, e um inferior que possui três lóbulos desiguais, entre os quais o do meio é sempre maior. O fruto é um tetraquénio castanho. Pertence à família das Lamiaceae (= Labiatae).

 

A sua floração é a partir de maio e a colheita é realizada antes da floração, de junho a agosto, porque ao florescer perde parte das substâncias ativas.

 

É uma planta original da Europa Central e Meridional e, muito provavelmente, do sul da França. É comum em quase toda a Península e encontra-se em lugares sombrios e húmidos de sebes e florestas, embora também seja cultivada em pomares e jardins, por ser uma planta ornamental, pelo seu agradável cheiro.

 

Também é conhecida como erva-cidreira, verbena, citronela, limoeiro, abeyadera, etc.

 

Parte utilizada

Caule com folhas e, às vezes, sumidades floridas.

 

Princípios ativos

Óleo essencial (0,1-0,3%):

Compostos oxigenados: monoterpenois (linalol, nerol, geraniol, citrol, citronelol, -terpineol, terpineno-1ol-4).

Sesquiterpenois: 10-epi--cadinol, cariofilenol, farnesol.

Óxidos terpénicos: 1-8 cineol, óxido de cariofileno, germacreno D, pineno, limoneno.

Esteres terpénicos: acetatos de geranilo, nerilo e citronelilo.

Monoterpenais (citrais): neral (15%), geranial (15%), citral, citronelal.

Sesquiterpenos: -cubebeno, -copaeno, -burboneno-cariofileno, -humuleno, germacraneno D.

Monoterpenos: cis e trans-ocimenos.

Flavonoides: cinarosídeo, cosmosinina, isoquercitrina, quercitrina, glicosídeo de kenferol, quercetina, quecetol, apigenina, luteolina, luteolol 7-glicosídeo, ramnocitrosídeo e quercitrosídeo.

 Ácidos fenil-carboxílicos ou hidroxicinâmicos: café, clorogénico, ferúlico, succinico, protocatéquico e, sobretudo, ácido rosmarínico.

Triterpenoides: ácido ursólico, oleanólico e hidroxioleanolico.

Taninos catequicos, resina, princípio amargo e mucilagens urónicas.

De acordo com a RFE, as folhas de melissa secas devem conter pelo menos 4% de derivados hidroxicinâmicos totais expressos como ácido rosmarínico.

 

Ação farmacológica

Em uso interno:

 

Antiespasmódico do aparelho digestivo (citronelal).

Colerética (estimula a secreção da bílis), especificamente a hidrocolerética (ácidos fenil-carboxílicos, óleo essencial).

Sedativo do sistema nervoso central e ligeiramente hipnótica (óleo essencial). O efeito sedativo é, por vezes, precedido por um curto período de excitação.

Antiviral, especialmente contra o vírus do herpes e da varíola (flavonoides, ácidos fenil-carboxílicos, taninos catequicos). Atua sobre as proteínas virais e da membrana, impedindo a absorção dos vírus nas membranas celulares.

Antibacteriana (óleo essencial).

Carminativa (promove a eliminação de gases intestinais) e eupéptica (óleo essencial).

Emenagoga.

Antioxidante (ácidos fenólicos, especialmente o rosmarínico).

Antitiróide (flavonoides, ácidos fenil-carboxílicos, óleo essencial). Bloqueia a conexão das células da tiroide aos anticorpos que causam a doença de Graves. Também bloqueia a ação estimulante da hormona estimulante da tiroide ou da TSH, ao nível da glândula tiroide, que é excessivamente ativa nesta doença.

Antigonadotropa.

Outras: antiemética, balsâmica, expetorante, anti-inflamatória das mucosas digestivas e brônquicas, cardiotónica (taninos catequicos, ácidos fenois), sudorífica (polifenóis, taninos, flavonoides), antidepressiva (por ser um equilibrador da serotonina).

Faz parte do produto chamado "Agua del Carmen" (álcool de melissa composto), um remédio popular, usado desde os tempos antigos para afeções digestivas. A composição é também formada por canela, cravo-da-índia, noz-moscada, coriandro, coentro e angélica.

 

Em uso externo:

 

Anestesia local.

Cicatrizante.

Vulneraria.

Antineurálgica e anti-enxaquecas.

Antisséptica, antiviral e antifúngica. Foi descrito que o extrato seco padronizado da folha de melissa, aplicado topicamente, sob a forma de um creme, exerce uma atividade protetora contra infeções pelo vírus herpes simplex, sendo maior a sua eficácia quanto mais cedo o tratamento for iniciado.

Indicações

Em uso interno:

 

Problemas digestivos, especialmente de origem nervosa: Espasmos digestivos, meteorismo, flatulência, intestino irritável ou gastrite de origem nervosa, digestão lenta e pesada, perda de apetite, disquinesias hepatobiliares, colecistite, diarreia, náuseas, vómitos, etc.

Problemas cardíacos de origem nervosa: hipertensão, taquicardia, palpitações.

Problemas nervosos: nervosismo, ansiedade, stress, irritabilidade, alterações do sono, insónias, distónias neurovegetativas, depressão, etc.

Dores de cabeça de tensão, enxaquecas.

Alterações do período, dismenorreia.

Problemas respiratórios: bronquite, asma, etc.

 Em uso externo:

 

Enxaquecas, dores de cabeça, neuralgias, lombalgia, reumatismo, artrose, astralgia, contusões, etc. sob a forma de massagens e compressas.

Feridas, picadas de insetos (planta fresca).

Herpes simplex labial, herpes genital.

Na forma de banhos, em casos de nervosismo, insónia, etc.

Contraindicações

Pessoas com hipersensibilidade conhecida a este ou outros óleos essenciais, ou pessoas com alergias respiratórias.

Gravidez. Não foram realizados ensaios clínicos em seres humanos, pelo que a sua utilização só é aceite na ausência de alternativas terapêuticas mais seguras.

Lactação. A melissa não é recomendada usar durante a amamentação, devido à ausência de dados que suportem a sua segurança. Desconhece-se se os componentes da verbena são excretados em quantidades significativas com o leite materno e se isso pode afetar a criança. Recomenda-se parar de amamentar ou evitar a administração de melissa.

Hipotiroidismo. A melissa apresenta uma ação antitiróide, bloqueando os recetores da TSH.

Glaucoma. As pessoas com glaucoma devem evitar o óleo essencial de melissa, até que sejam realizados estudos clínicos humanos, uma vez que estudos em animais mostram que pode aumentar a pressão intraocular.

Precauções e Interações com medicamentos

Nas doses recomendadas não foram descritas.

 

Em crianças pequenas, deve-se ter especial cuidado ao utilizar o óleo puro essencial e nunca exceder as doses diárias recomendadas, uma vez que os óleos essenciais podem ser neurotóxicos e convulsivos.

 

Interações com medicamentos:

 

A melissa pode aumentar o efeito sedativo provocado pelos barbitúricos, as benzodiazepinas, os anti-histamínicos H1 e o álcool.

Hormonas da tiróide. A melissa pode diminuir o efeito das hormonas da tiróide.

Efeitos secundários e toxicidade

Não foram reportadas reações adversas nas doses diárias recomendadas.

 

O óleo essencial de melissa não é tóxico, mas pode causar sensibilização e irritação, e deve ser sempre utilizado em baixas diluições.

 

Está também provado que a ingestão de 2 gramas de essência causa sonolência, diminuição da tensão arterial (hipotensão), diminuição da respiração (bradipneia) e diminuição da frequência cardíaca (bradicardia).

 

Foram recolhidos na base de dados FEDRA (Farmacovigilância Espanhola, Dados de Reações Adversas), do Sistema De Farmacovigilância Espanhol, dados sobre possíveis reações adversas: Hepáticas (cirrose hepática).

 

A melissa pode afetar substancialmente a capacidade de conduzir e/ou operar máquinas. Os pacientes devem evitar operar máquinas perigosas, incluindo carros, até que tenham razoavelmente a certeza de que o tratamento farmacológico não os afeta negativamente.

Estudos

Estudos sobre a sua ação a nível do sistema nervoso:

* Estudos sobre o seu efeito benéfico na doença de Alzheimer e outras demências:

* Akhondzadeh S, Noroozian M, Mohammadi M, Ohadinia S, Jamshidi AH, Khani M. Roozbeh Psychiatric Hospital, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. Melissa officinalis extract in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a double blind, randomised, placebo controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Jul;74(7):863-6. PMID: 12810768 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Neste estudo clínico, foi avaliado o efeito do extrato de Melissa officinalis na gestão da fase moderada da doença de Alzheimer e observou-se que tem sido positivo nos estados de agitação destes pacientes.

* Perry EK, Pickering AT, Wang WW, Houghton PJ, Perry NS. Medical Research Council, Newcastle General Hospital, Newcastle upon Tyne. Medicinal plants and Alzheimer's disease: from ethnobotany to phytotherapy. J Pharm Pharmacol. 1999 May;51(5):527-34. PMID: 10411211 [PubMed-indexed for MEDLINE].

O uso de medicamentos contemporâneos, os extratos de plantas, na terapia da demência varia de acordo com as diferentes tradições. Na medicina ocidental, em contraste com a medicina chinesa ou a do Extremo Oriente, as propriedades farmacológicas das plantas tradicionais para a recuperação da memória não foram investigadas no contexto dos atuais modelos da doença de Alzheimer. À excepção do Ginkgo biloba, nos quais os ginkgolídeos têm uma ação antioxidante, neuroprotetora e colinérgica relevantes, para os mecanismos da doença. A eficácia terapêutica do extrato de Ginkgo, na doença de Alzheimer, num ensaio controlado por placebo, foi considerada semelhante à dos fármacos atualmente prescritos, como a tacrina ou o donepezil, sendo os efeitos secundários do Ginkgo mínimos. Os velhos livros de referência europeus, assim como os de plantas medicinais, documentam uma variedade de plantas como Salvia officinalis e Melissa officinalis, com propriedades que melhoram a memória e a atividade colinérgica. Os precedentes das novas descobertas de atividades farmacológicas relevantes em plantas com grande uso medicinal estabelecido, incluem, por exemplo, as interações de alcaloides opióides de Papaver somniferum com opióides endógenos do cérebro. Com os recentes grandes avanços na neurobiologia, relacionados com a doença de Alzheimer, e a eficácia limitada das terapias designadas como racionais, pode ser o momento de reexplorar os arquivos históricos para o desenvolvimento de fármacos em novas direções. Neste artigo considera-se não só uma integração do conhecimento tradicional e moderno para o desenvolvimento de novos remédios para a demência, mas também na compreensão dos mecanismos da doença. Há muito tempo, surgiu a hipótese atual, baseada na desordem colinérgica na doença de Alzheimer. Plantas que se sabe que têm componentes antagonistas colinérgicos, foram constatadas as suas propriedades  indutoras de amnésia e demência.

* Kennedy DO, Wake G, Savelev S, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA, Scholey AB. Human Cognitive Neuroscience Unit, Division of Psychology, Northumbria University, Newcastle upon Tyne, UK. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of single doses of Melissa officinalis (Lemon balm) with human CNS nicotinic and muscarinic receptor-binding properties. Neuropsychopharmacology. 2003 Oct;28(10):1871-81. PMID: 12888775 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Ballard CG, O'Brien JT, Reichelt K, Perry EK. Wolfson Research Centre, Newcastle General Hospital, Institute for Ageing and Health, Newcastle upon Tyne, United Kingdom. Aromatherapy as a safe and effective treatment for the management of agitation in severe dementia: the results of a double-blind, placebo-controlled trial with Melissa. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):553-8. PMID: 12143909 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Kennedy DO, Scholey AB, Tildesley NT, Perry EK, Wesnes KA. Human Cognitive Neuroscience Unit, Division of Psychology, University of Northumbria, Newcastle upon Tyne, UK. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul;72(4):953-64. PMID: 12062586 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Wake G, Court J, Pickering A, Lewis R, Wilkins R, Perry E. Medicinal Plant Research Centre, Department of Agricultural and Environmental Science, University of Newcastle upon Tyne, UK. CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve failing memory. J Ethnopharmacol. 2000 Feb;69(2):105-14. PMID: 10687867 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Perry EK, Pickering AT, Wang WW, Houghton P, Perry NS. Medical Research Council, Newcastle General Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom. Medicinal plants and Alzheimer's disease: Integrating ethnobotanical and contemporary scientific evidence. J Altern Complement Med. 1998 Winter;4(4):419-28. PMID: 9884179 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudo sobre a sua ação ansiolítica:

* Coleta M, Campos MG, Cotrim MD, Proenca da Cunha A. Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Coimbra, Portugal. Comparative evaluation of Melissa officinalis L., Tilia europaea L., Passiflora edulis Sims. and Hypericum perforatum L. in the elevated plus maze anxiety test. Pharmacopsychiatry. 2001 Jul;34 Suppl 1:S20-1. PMID: 11518069 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudo sobre a sua ação sedativa e hipnótica:

* Soulimani R, Fleurentin J, Mortier F, Misslin R, Derrieu G, Pelt JM. Laboratoire de Pharmacognosie, Universite de Metz, France. Neurotropic action of the hydroalcoholic extract of Melissa officinalis in the mouse. Planta Med. 1991 Apr;57(2):105-9. PMID: 1891490 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Um extrato hidroalcoólico liofilizado de Melissa officinalis L. (Lamiaceae) foi avaliado pelos seus efeitos no comportamento, em ratos. De acordo com o uso tradicional de M. officinalis, as propriedades sedativas foram confirmadas para as doses baixas, pela diminuição nos parâmetros comportamentais medidos num teste em ambiente não familiar (teste de escada) e em ambiente familiar (teste bicomportamental). Com doses elevadas, obteve-se um efeito sedativo periférico, reduzindo os danos induzidos pelo ácido acético (teste de contorção); além disso, o extrato da planta induziu o sono, em ratos, após o tratamento com uma dose infrahipnótica de pentobarbital e potenciou o sono induzido por uma dose hipnótica de pentobarbital.

Estudos sobre a sua ação antiviral:

* Koytchev R, Alken RG, Dundarov S. Cooperative Clinical Drug Research and Development GmbH, Berlin, Germany. Balm mint extract (Lo-701) for topical treatment of recurring herpes labialis. Phytomedicine. 1999 Oct;6(4):225-30. PMID: 10589440 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Dimitrova Z, Dimov B, Manolova N, Pancheva S, Ilieva D, Shishkov S. Centre of Biogenic Stimulants, Sofia. Antiherpes effect of Melissa officinalis L. extracts. Acta Microbiol Bulg. 1993;29:65-72. PMID: 8390134 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Hausen BM, Schulze R. Comparative studies of the sensitizing capacity of drugs used in herpes simplex. Derm Beruf Umwelt. 1986 Nov-Dec;34(6):163-70. PMID: 2949957 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Yamasaki K, Nakano M, Kawahata T, Mori H, Otake T, Ueba N, Oishi I, Inami R, Yamane M, Nakamura M, Murata H, Nakanishi T. Osaka Prefectural Institute of Public Health, Japan. Anti-HIV-1 activity of herbs in Labiatae. Biol Pharm Bull. 1998 Aug;21(8):829-33. PMID: 9743251 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Herrmann EC Jr, Kucera LS. Antiviral substances in plants of the mint family (labiatae). II. Nontannin polyphenol of Melissa officinalis. Proc Soc Exp Biol Med. 1967 Mar;124(3):869-74. PMID: 4290452 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Kucera LS, Herrmann EC Jr. Antiviral substances in plants of the mint family (labiatae). I. Tannin of Melissa officinalis. Proc Soc Exp Biol Med. 1967 Mar;124(3):865-9. PMID: 4290277 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudo sobre a sua ação antiulcerosa:

* Khayyal MT, el-Ghazaly MA, Kenawy SA, Seif-el-Nasr M, Mahran LG, Kafafi YA, Okpanyi SN. Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo, Egypt. Antiulcerogenic effect of some gastrointestinally acting plant extracts and their combination. Arzneimittelforschung. 2001;51(7):545-53. PMID: 11505785 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudo sobre a sua ação na colite crónica:

* Chakurski I, Matev M, Koichev A, Angelova I, Stefanov G. Treatment of chronic colitis with an herbal combination of Taraxacum officinale, Hipericum perforatum, Melissa officinaliss, Calendula officinalis and Foeniculum vulgare. Vutr Boles. 1981;20(6):51-4. PMID: 7336706 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudos sobre a sua ação antitiroide:

* Santini F, Vitti P, Ceccarini G, Mammoli C, Rosellini V, Pelosini C, Marsili A, Tonacchera M, Agretti P, Santoni T, Chiovato L, Pinchera A. Department of Endocrinology, Centro di Eccellenza AmbiSEN, University of Pisa, Pisa, Italy. In vitro assay of thyroid disruptors affecting TSH-stimulated adenylate cyclase activity. J Endocrinol Invest. 2003 Oct;26(10):950-5. PMID: 14759065 [PubMed-in process].

* Auf'mkolk M, Ingbar JC, Kubota K, Amir SM, Ingbar SH. Extracts and auto-oxidized constituents of certain plants inhibit the receptor-binding and the biological activity of Graves immunoglobulins. Endocrinology. 1985 May;116(5):1687-93. PMID: 2985357 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Auf'mkolk M, Kohrle J, Gumbinger H, Winterhoff H, Hesch RD. Antihormonal effects of plant extracts: iodothyronine deiodinase of rat liver is inhibited by extracts and secondary metabolites of plants. Horm Metab Res. 1984 Apr;16(4):188-92. PMID: 6724503 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudo sobre a sua ação sobre o glaucoma:

* Leach EH, Lloyd JP. Experimental ocular hypertension in animals. Transporte Ophthalm Soc Reino Unido 1956;76:453-60. PMID: 13409564 [PubMed-OLDMEDLINE for Pre1966].

Estudos sobre a sua ação antioxidante:

* Hohmann J, Zupko I, Redei D, Csanyi M, Falkay G, Mathe I, Janicsak G. Protective effects of the aerial parts of Salvia officinalis, Melissa Officinalis and Lavandula angustifolia and their constituents against enzyme-dependent and enzyme-independent lipid peroxidation. Planta Med. 1999 Aug;65(6):576-8. PMID: 10532875 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Os efeitos antioxidantes dos extratos aquosos metanólicos, de três espécies medicinais de Lamiaceae, foram investigados em sistemas de peroxidação lipídica dependentes e não dependentes de enzimas. Todos os extratos provocaram uma inibição considerável da peroxidação lipídida, dependente da concentração. Os componentes fenólicos dos extratos da planta foram avaliados pela sua atividade antioxidante e foram considerados eficazes em ambos os testes. As suas concentrações, em cada extrato, foram determinadas pela densitometria TLC.

* Lamaison JL, Petitjean-Freytet C, Carnat A. Laboratoire de Pharmacognosie et Phytotherapie, Faculte de Pharmacie, Clermont-Ferrand. Medicinal Lamiaceae with antioxidant properties, a potential source of rosmarinic acid. Pharm Acta Helv. 1991;66(7):185-8. PMID: 1763093 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Peake PW, Pussell BA, Martyn P, Timmermans V, Charlesworth JA. Department of Nephrology, Prince Henry Hospital, Sydney, NSW, Australia. The inhibitory effect of rosmarinic acid on complement involves the C5 convertase. Int J Immunopharmacol. 1991;13(7):853-7. PMID: 1761351 [PubMed-indexed for MEDLINE]

Estudios sobre su acción antitumoral:

* Galasinski W, Chlabicz J, Paszkiewicz-Gadek A, Marcinkiewicz C, Gindzienski A. Department of General and Organic Chemistry, School of Medicine, Bialystok, Poland. The substances of plant origin that inhibit protein biosynthesis. Acta Pol Pharm. 1996 Sep-Oct;53(5):311-8. PMID: 9415207 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Algumas plantas foram usadas durante muito tempo, na medicina tradicional, como remédios antitumorais. Os seus efeitos sobre a biossíntese proteica, in vitro, foram examinados e descritos. Foram demonstradas as características do sistema peptídico de elongação, isolado das células tumorais. Alguns fatores de elongação ou ribossomas mostraram ser pontos-alvo para a inibição da biossíntese proteica causada pelas substâncias isoladas de diferentes fontes. Os glicosídeos, e o ácido cafeico isolados das folhas de Melissa officinalis biossíntese, inibiram a biossíntese proteica, por influência direta sobre o fator elongação 2. A atividade deste fator foi também inibida pela emodina e pela aloemodina. O glicocosídeo saponinico e a sua aglicona, isolada das flores de Verbascum thapsiforme, bem como a digoxina, a emetina e a cefelina, inativou os ribossomas diretamente. O ponto alvo para a quercetina foi visto que é a subunidade EF-1 alfa. Pode presumir-se que os inibidores da biossíntese proteica podem ser utilizados na procura de preparações específicas antitumorais.

* de Sousa AC, Alviano DS, Blank AF, Alves PB, Alviano CS, Gattass CR. Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho, Centro de Ciencias da Saude, Bloco C, Universidade Federal do Rio de Janeiro 21941-900, Rio de Janeiro, R.J., Brazil. Melissa officinalis L. essential oil: antitumoral and antioxidant activities. J Pharm Pharmacol. 2004 May;56(5):677-81. PMID: 15142347 [PubMed-in process].

* Drozd J, Anuszewska E. Department of Biochemistry and Biopharmaceuticals, National Institute of Public Health, 30/34 Chelmska Str., 00-725 Warszawa. The effect of the Melissa officinalis extract on immune response in mice. Acta Pol Pharm. 2003 Nov-Dec;60(6):467-70. PMID: 15080594 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Chlabicz J, Rozanski A, Galasinski W. Studies on substances of plant origin with anticipated cyto- and oncostatic activity. Part 1: The influence of water extracts from Melissa officinalis on the protein biosynthesis in vitro. Pharmazie. 1984 Nov;39(11):770. PMID: 6531382 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Chlabicz J, Galasinski W. The components of Melissa officinalis L. that influence protein biosynthesis in-vitro. J Pharm Pharmacol. 1986 Nov;38(11):791-4. PMID: 2879007 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudios sobre su acción antibacteriana (Shigella sonei) y antifúngica (Trichophyton):

* Mimica-Dukic N, Bozin B, Sokovic M, Simin N. Department of Chemistry, Faculty of Natural Sciences, Trg D. Obradovica 3, University of Novi Sad, 21000 Novi Sad, Serbia and Montenegro. Antimicrobial and antioxidant activities of Melissa officinalis L. (Lamiaceae) essential oil. J Agric Food Chem. 2004 May 5;52(9):2485-9. PMID: 15113145 [PubMed-in process].

* Mikus J, Harkenthal M, Steverding D, Reichling J. In vitro effect of essential oils and isolated mono- and sesquiterpenes on Leishmania major and Trypanosoma brucei. Planta Med. 2000 May;66(4):366-8. PMID: 10865458 [PubMed-indexed for MEDLINE].

* Larrondo JV, Agut M, Calvo-Torras MA. Faculty of Veterinary Sciences, Universidad Autonoma de Barcelona, Spain. Antimicrobial activity of essences from labiates. Microbios. 1995;82(332):171-2. PMID: 7630324 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudo sobre o seu efeito anti-inflamatório:

* Englberger W, Hadding U, Etschenberg E, Graf E, Leyck S, Winkelmann J, Parnham MJ. Nattermann Research Laboratories, Cologne, F.R.G. Rosmarinic acid: a new inhibitor of complement C3-convertase with anti-inflammatory activity. Int J Immunopharmacol. 1988;10(6):729-37. PMID: 3198307 [PubMed-indexed for MEDLINE].

O ácido rosmarínico é um componente natural, isolado de Rosmarinus officinalis ou Melissa officinalis que, in vitro, inibe a imunohemolise dos eritrócitos de ovelhas pelo soro de cobaia. Noutras experiências verificou-se que esta redução da imunohemolise se deveu à inibição da C3 convertasa da via clássica do complemento. A concentração limiar para a inibição da C3 convertasa foi de 10-6 mol/L. O ácido rosmarínico com uma concentração inibitória ideal entre 5 e 10 mcmol/L demonstrou inibir a hemólise em 70%. Além disso, as elevadas concentrações do ácido rosmarínico foram menos eficazes na inibição da C3 convertasa. A inibição pode não ser específica para a C3 convertasa, uma vez que outra protease serina, elastase, também foi ligeiramente inibida in vitro. O ácido rosmarínico também mostrou atividade inibitória em três modelos in vivo, nos quais a ativação do complemento desempenhou um papel importante. Além disso, este ácido reduziu o edema no pé do rato induzido pelo fator veneno de cobra, bem como a anafilaxia cutânea passiva no rato. Além disso, a 10 mg/Kg im o ácido rosmarínico degradou a ativação por calor dos macrófagos do rato, devido ao Corynebacterium parvum (ip) como medida da diminuição da capacidade dos macrófagos ativados, ao produzir-se a explosão oxidativa. O ácido rosmarínico não inibiu a formação do edema na perna do rato induzido por t-butilhidroperóxido, indicando a seletividade por processos dependentes do complemento.

Estudos sobre a sua ação antiespasmódica:

* Céspedes Valcárcel AJ., De la Paz Naranjo J., Sebazco Pernas C. y Martínez Torres MC. Instituto Superior de Medicina Militar Dr. Luis Díaz Soto. Laboratorio de Medicina Herbaria. Efectos de la tintura de Melissa officinalis l. sobre íleon aislado y en modelo de diarreas. Rev Cubana Med Milit 1996;25(1).

Foram realizados 2 estudos, um in vitro no íleo isolado de cobaia, e outro in vivo num modelo de diarreia em ratos, com o objetivo de corroborar a ação antiespasmódica de uma tintura de 20% de Melissa officinalis L. No modelo in vitro, foram encontradas doses de 0,084, 0,169 e 0,338 mg/mL de solução nutricional causam uma diminuição significativa (p < 0,05) da contração induzida pela acetilcolina (10 mg/mL). No estudo in vivo determinou-se que as doses de 16,9, 33,8 e 67,6 mg/kg de peso diminuíam o tempo de inicio da primeira diarreia e a sua frequência. Em ambos os modelos, o efeito era dependente da dose. A tintura teve um efeito antiespasmódico nos 2 modelos utilizados e uma ação antidiarreica sobre o modelo in vivo.

* Sadraei H, Ghannadi A, Malekshahi K. Department of Pharmacology, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran. Relaxant effect of essential oil of Melissa officinalis and citral on rat ileum contractions. Fitoterapia. 2003 Jul;74(5):445-52. PMID: 12837359 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudo sobre o seu efeito no genotóxico:

* Vizoso Parra A., Ramos Ruiz A., Villaescusa Gonzalez A., Decalo Michelena M. y Betancourt Badell J. Estudio genotóxico in vitro e in vivo en tinturas de Melissa officinalis L. y Mentha piperita L. Rev Cubana de Plant Med 1997; 2(1): 6-11.

Foram utilizados 2 sistemas de ensaio de genotoxicidade: um in vitro, o teste de segregação mitótica no fungo diploide Aspergillus nidulans D-30 e outro in vivo, o teste de indução do micronúcleo na medula óssea do rato. Foi avaliada a possível ação dos danos genéticos das tinturas de Melissa officinalis L. (erva cidreira) e Mentha piperita L. (erva cidreira de limão). No ensaio de segregação mitótica, foram avaliadas tinturas de erva cidreira e erva cidreira de limão com 4 e 6 concentrações, respectivamente, numa variação de 0,037 a 0,298 e 0,025 a 0,250 mg de sólidos totais/mL, respectivamente. No ensaio de indução do micronúcleo foi testado para a erva cidreira, uma dose de 89,53; 179.06 e 358,11 mg/kg de peso corporal e, no caso da hortelã-pimenta, dose de 64,00; 128,00 e 225,00 mg/kg de peso corporal. Em nenhum dos ensaios efetuados, foi detetado dano citotóxico significativo, nem a ocorrência de efeitos genotóxicos.

Estudos sobre a sua composição química:

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