HIPERICÃO

Descrição

É uma planta herbácea vivaz, de 25-100 cm de altura, caracterizada por apresentar um caule ramificado desde a base, com ramos opostos, avermelhados, rígidos e percorrido por duas linhas proeminentes (é um caule biangular).

 

As folhas são sempre direcionadas para a luz e são opostas, sessis, pequenas, ovais-lanceoladas inteiras e glabras, com pequenas glândulas ou bolas secretoras resino-oleaginosas numerosas, translúcidas e visíveis a contraluz (daí o seu nome), e manchas glandulares pretas na borda do limbo, que dão a sensação de que a planta é perfurada.

 

As flores são vistosas, amarelas, reunidas em densas panículas terminais, com sépalas afiadas, pétalas amarelas dourado, com pontos pretos nas bordas e com numerosas estames ramificadas reunidas em três fascículos. Estas flores amarelas tingem-se de vermelho quando esmagadas entre os dedos.

 

O fruto é uma cápsula oval-coração, avermelhada, com três valvas. As sementes são castanhas escuras.

 

Floresce quase todo o ano (de março a dezembro).

 

Parte utilizada

Sumidade florida.

 

Princípios ativos

Derivados antracénicos (0,10-0,15%), principalmente naftodiantronas: hipericina (0,5 - 0,7%), pseudohipericina, isohipericina, protohipericina, antranol, antrona-emodna.

Flavonoides (2-4%): hiperosídeo, quercetina, isoquercetina, quercitrina, isoquercitrina, bioflavonoides (amentoflavona).

Xantonas: 1,3,6,7 - tetrahidroxixantona.

Óleo essencial (0,05-0,3%): α-pineno, α-terpineno, β-cariofileno, germacraneno, óxido de cariofileno, etc.

Taninos (10%).

Ácidos fenil-carboxílicos (0,1%): Ácido cafeico, ácido clorogénico, p-cumáricos, gentísico, ferúlico e isoferúlico.

Cumarinas: Umbeliferona, escopoletina.

Derivados de floroglucinois: Hiperforina (2-4,5%) e adiperforina

Outros: Carotenóides (luteína, luteoxantina, violaxantina, entre outros) fitoesteróis (β-sitosterol), pectina, aminoácidos (cisteína, GABA, glutamina, leucina, lisina, entre outros).

A hipericina é considerada o principal ingrediente ativo da planta, e a estandardização da planta é feita em relação ao seu conteúdo.

 

Esta estandardização é importante, uma vez que a quantidade de hipericina varia muito em diferentes partes da planta, em diferentes condições de cultivo, e ao longo do ano (Rey, J.M. e Walter, G. 1998; Denke, A. e cols 1999). Há também uma variação significativa entre as  diferentes espécies (Bruneton, J.  1999)     

 

Ação farmacológica

Ansiolítica e antidepressiva.

Anti-inflamatória e adstringente.

Antiviral e antisséptica.

Vulneraria e cicatrizante.

Antineuralgica.

Colerética e colagoga.

Espasmolítica.

Venotónica e protetora capilar.

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação antidepressivo, parece ser múltiplo (Rodriguez-Landa JF e Contreras CM. 2003).

 

Ação sobre a MAO: A hipericina inibe, in vitro, as monoaminaoxidasas A e B nas mitocôndrias do cérebro dos ratos. No entanto, vários estudos com outros constituintes do hipericão (flavonas, quercitrina e xantonas), mostraram uma importante inibição de MAO-A, mas os estudos realizados com componentes isolados da planta não foram apresentados como adequados para explicar a atividade antidepressiva da mesma.

Inibição da COMT, principalmente pelas frações compostas por flavonois e xantonas.

Mecanismo de ação múltiplo: + Recetores GABAergicos. A hiperforina inibiria não só a reabsorção da serotonina, da norepinefrina e da dopamina, mas também inibiria o l-glutamato e o GABA.

Reabsorção de serotonina. Ao contrário dos antidepressivos clássicos que se ligam ao neurotransmissor, o extrato pode bloquear o ponto de entrada, levando a um aumento dos níveis de neurotransmissores e, assim, ao efeito antidepressivo.

O extrato total da planta pode influenciar algumas enzimas do metabolismo das catecolaminas, inibindo significativamente a dopamina-b-hidroxilasa.

Embora atualmente a normalização do produto seja feita com base no seu conteúdo de hipericina, alguns autores consideram que esta forma não é realista, uma vez que existem muitos outros componentes envolvidos na ação antidepressiva da planta, e não é claro que a hipericina seja a principal componente responsável por esta ação.

 

Farmacocinética

É muito importante ter em conta ao utilizar a planta, uma vez que nos permite adaptar a sua utilização quando se trata de evitar problemas de interações com medicamentos (ingestão separada de outros medicamentos com os quais interfira) e o aparecimento de efeitos secundários como a insónia (basta fazer uma dose por dia) (Staffeld 1994).

 

A hipericina é absorvida no intestino, concentrando-se perto da pele. (apesar disso, é muito raro o aparecimento de reações de fotosensibilização da pele quando usada internamente)

A pseudohipericina é absorvida antes (0,3 a 1,1 horas) do que a hipericina (2,0 a 2,6 horas).

Dentro de 6 horas de aplicação, 60% da pseudohipericina e 80% da hipericina são absorvidas.

A vida média da hipericina é de 24,8 a 26,5 horas.

A vida média da pseudohipericina é de 16,3 a 36 horas.

Níveis sanguíneos estáveis foram obtidos após quatro dias de tratamento.

Indicações

Uso tradicional:

 

Febres intermitentes.

Doenças infecciosas da infância.

Bronquite e problemas pulmonares.

Dispepsias atónicas.

Cistite, oligúria.

Gota e artrite.

Externamente no tratamento de úlceras nas pernas.

Utilização interna:

 

Depressões leves e moderadas.

Nervosismo, ansiedade e insónia.

Enurese noturna.

Utilização externa:

 

O óleo obtido por maceração é utilizado em casos de picadas de insetos, equimose, queimaduras, hemorroidas, lesões de herpes, ulcerações, dores musculares, arranhões, neuralgias, queimaduras solares e urticária.

A infusão é usada como adstringente para lavagens da boca e gargarejos. As compressas são usadas na equimose, inflamações, feridas e inchaços.

Os geis e cremes têm propriedades antissépticas, anti-inflamatórias e vulnerárias, sendo usados na dermatose.

Contraindicações

Na gravidez pela sua ligeira ação utertónica.

 

Precauções

Pode apresentar interações com outros medicamentos (Izzo AA 2004):

 

Teofilina: O hipericão diminui o medicamento no sangue, uma vez que interfere com o CYP1A2, responsável pela sua desobstrução (Nebel, A. 1999) (AEM 2000. Nota informativa) (Ernst, E. 1999).

Indinavir: Hipericão induz a isoenzima 3A4 do citocromo P450, reduzindo as concentrações de plasma deste fármaco. Alerta-se para a possível interação com outros medicamentos antirretrovirais inibidores da proteasa e inibidores não nucleosídeos da transcriptasa inversa (Agência Espanhola do Medicamento 2000). Nota informativa) (Piscitelli, S.C. e cols. 2000)

Ciclosporina: diminui a sua presença no sangue (AEM 2000. Nota informativa) (Ernst, E. 1999), que pode causar rejeição em transplantes (Ruschitzka, F. e cols 2000).

Digoxina: O hipericão pode reduzir a eficácia do medicamento, diminuindo a sua presença no sangue, pela indução da atividade da proteína transportadora P-glicoproteína (Johne, A. e cols 1999) (AEM 2000. Nota informativa) (Schinkel, A.H. e cols. 1995)

Wafarina (AEM 2000. Nota informativa).

Contracetivos orais (AEM 2000. Nota informativa).

Note-se que estas mesmas interações são apresentadas por antidepressivos geralmente utilizados.

 

A sua associação com IMAO e inibidores de reabsorção de serotonina é contraindicada, uma vez que podemos provocar o aparecimento de uma síndrome de serotonina por hiperestimulação (suor, tremor, descarga, confusão e agitação).

 

Não foram comunicados efeitos negativos sobre o desenvolvimento global ou a capacidade de conduzir um carro ou de utilizar maquinaria pesada durante a utilização de hipúrico.

 

Na maioria dos estudos realizados, embora os pacientes que estavam a tomar psicotrópicos tenham sido excluídos, outros foram aceites tomando medicamentos para a hipertensão arterial, problemas circulatórios, asma, ou para tratar sintomas climatéricos, sem destacar interações entre eles. (Stevinson, C. e Ernst, E. 1999)

 

Num estudo, foram examinados os efeitos do álcool em pacientes tratados com hipericão, não se observando qualquer efeito sobre as funções psicomotoras ou mentais. (Stevinson, C. e Ernst, E. 1999).

 

A sua associação com IMAO e os inibidores de reabsorção de serotonina é contraindicada, uma vez que podemos provocar o aparecimento de uma síndrome de serotoninérgica, devido à hiperestimulação serotoninergica central e periférica (suor, tremor, descarga, confusão e agitação). É aconselhável deixar um período de repouso entre ambos os tratamentos, de cerca de duas semanas (Gordon, J.B. 1998). Isto pode ser claramente acentuado em doentes idosos (Lantz, M.S.; Buchalter, E. e Giambanco, V. 1999) e também dependerá da vida-média do antidepressivo em questão (Stevinson, C. e Ernst, E. 1999)

 

A sua utilização deve também ser evitada juntamente com fármacos que produzam um aumento dos níveis de noradrenalina nos recetores. Do mesmo modo, os pacientes devem evitar consumir alimentos ricos em tiramina ou usar agentes simpaticomimeticos como efedrina, pseudoefedrina e fenilpropanolamina, para evitar a possibilidade de crises hipertensivas, embora o risco não seja o mesmo que com os antidepressivos clássicos (Stevinson, C. e Ernst, E. 1999).

 

Efeitos colaterais e toxicidade

Distúrbios gastrointestinais.

Distúrbios do sono (evitando tomas noturnas).

Reações alérgicas.

Fotosensibilização.

Neuropatia periférica tóxica subaguda (1 caso após exposição solar).

Fadiga.

Inquietação, desassossego.

Em pessoas com pele clara e expostas aos raios UVA ou UVB ou por ingestão maciça do fármaco, podem surgir fenómenos de fotosensibilidade. Os mesmos que aparecem em contacto direto com a planta.

 

No entanto, é importante notar que nos estudos clínicos realizados, o hipericão foi muito melhor tolerado do que outros antidepressivos como a imipramina (Vorbach, EUA; Hübner, W.D. e Arnoldt, K.H. 1994) fluoxetina (Schrader E. 2000) e maprotilina (Buendia, E. 2000)

 

Dosagem

Extrato seco (5:1): 300-900 mg/dia..

Tintura materna: 40-100 gotas por dia.

3% de infusão: 1 chávena 3 vezes por dia.

Sumo: 30-90 ml por dia.

Óleo: obtém-se por maceração de 500 gramas de planta fresca (utilizam-se, de preferência, as flores), a 45ºC, durante 10 dias, bem cortada num litro de óleo e 500 gramas de vinho branco, cozinhando-a em banho maria, para que o álcool evapore, deixa-se ao abrigo da luz e conserva-se em pequenos frascos bem fechados, para evitar a oxidação. A maceração é feita com exposição à luz nos frascos coloridos, para atingir a temperatura ideal, e também porque foi comprovado que a exposição da preparação à luz solar, durante o processo de extração, resulta num aumento significativo do teor de flavonoides.

As doses consideradas terapêuticas são:

 

540 mg de extrato

1,5 mg de hipericina

Estudos

Estudos sobre o seu efeito antidepressivo:

 

Numa meta-análise de 23 investigações sobre hipericão, com um total de 1757 pacientes externos, com problemas depressivos leves a moderados, conclui-se que a ação hipericão é significativamente superior ao placebo, e a sua eficácia parece ser comparável à dos antidepressivos habituais (maprotilina, imipramina e amitriptilina), com a vantagem de provocar menos efeitos secundários.

Os estudos incluídos nas meta-análises mencionadas foram feitos aleatoriamente. Foram efetuadas comparações apenas com a planta, ou em combinação com outros extratos de plantas, placebo e/ou antidepressivos padrão. Vinte, das vinte e três investigações foram a duplo cego. A maioria tinha 4 a 8 semanas de duração. Em cada estudo, as melhorias dos sintomas depressivos foram avaliadas, utilizando a escala de depressão de Hamilton e os índices de impressão clínica global. A dose diária de hipericina ou de extrato era variável entre os diferentes estudos.

Nos 13 estudos que comparavam uma única preparação de hipericão com o placebo, foi obtida uma melhoria em 55,1% dos pacientes com hipericão, contra 22,3% com placebo. No caso dos extratos combinados, 67,7% obtiveram melhorias, contra 50% dos que tomam antidepressivos padrão.

Todos os estudos demonstraram que o hipericão é melhor do que o placebo no tratamento de pequenos problemas depressivos (Linde K e cols 1996).

 

        Numa meta-análise de 30 estudos que estudavam a eficácia do hipúrico no tratamento da depressão, foi demonstrada uma vantagem significativa na utilização da planta face ao placebo, demonstrando eficácia semelhante quando comparada com os antidepressivos de síntese (53,2% contra 51,3%). Nos subgrupos de depressões leves e moderadas, inclusive, os resultados foram melhores do que com medicamentos antidepressivos (59,5% contra 52,9%), apresentando menos efeitos secundários (Roder C. E cols 2004).

 

                Embora o Hipúrico seja indicado para o tratamento de depressões leves e moderadas, foram publicados vários estudos clínicos sobre a sua utilidade no tratamento de depressões graves. Neste sentido, foi realizado um ensaio duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, levado a cabo por 12 investigadores (psiquiatras), sobre 340 doentes adultos, com depressão grave e uma pontuação de pelo menos 20 na escala de Hamilton, para ver a eficácia e segurança da planta neste tipo de estados depressivos. Aos pacientes foi-lhes administrada a planta, placebo ou sertralina durante 8 semanas; com base na resposta clínica, a dose diária de hipericão variou de 900 a 1500 mg e a de sertralina de 50 a 100 mg. Foram avaliadas as alterações na escala de Hamilton e na impressão clínica global (CGI). Não foram obtidos resultados significativos, pelo que os autores concluem que o hipericão não seria indicado nestes casos de depressão grave (Hypericum Depression Trial Study Group 2002).

 

Num outro estudo realizado com um extrato da planta, constata-se que este possui um efeito antidepressivo semelhante ao dos antidepressivos triciclitos e superior ao placebo. Trata-se de um estudo multicêntrico, randomizado, controlado, durante 6 semanas em que os pacientes com depressão grave são administrados com uma dose de 1800 mg por dia do extrato ou 150 mg de imipramina. Avalia-se a redução da pontuação na escala de Hamilton como parâmetro de eficácia, observando-se uma redução média de 25,3 para 14,5 no caso do hipericão, em comparação com 26,1 a 13,6 no caso do grupo da imipramina. Os efeitos adversos foram menores no grupo do hipericão. Segundo alguns autores poderia, portanto, utilizar-se como alternativa aos antidepressivos triciclitos no tratamento destas formas graves de depressão. Apontam, no entanto, para a necessidade de mais estudos sobre esta matéria (Vorbach EU, Arnoldt KH e Hubner WD.1997).

Os diferentes estudos clínicos realizados indicam claramente que houve uma melhoria comparável nos doentes tratados com Hipericão e nos tratados com imipramina (Vorbach, EUA; Hübner, W.D. e Arnoldt, K.H. 1994), estudando as diferentes escalas de avaliação.

 

Estudando as ondas alfa, beta e teta no EEG, observa-se que o hipericão tem um efeito relaxante, embora não sedativo (diferente neste com maprotilina) (Johnson, D. 1994).

 

Os potenciais evocados mostraram também um curto período de latência, sugerindo uma melhoria nas funções cognitivas. (Lehrl, S. & al.  1993) Os efeitos neurofisiológicos seriam semelhantes em ambas as substâncias.

 

Hipericão e Fluoxetina, demonstraram nos estudos realizados ser equipotentes, em relação aos diferentes parâmetros utilizados para investigar a ação dos antidepressivos (Schrader E. 2000)

 

Em estudos duplo-cego, a diminuição dos sintomas em doentes tratados com a planta é contínua desde o início até ao final do estudo, sendo a diferença em relação aos pacientes tratados com placebo, estatisticamente significativo, não manifestando estes uma melhoria real nos sintomas no final do tratamento. (Hänsgen, K.D.; Vesper, J. e Ploch, M. 1993) (Sommer H e Harrer, G. 1993) (Linde, K. e cols. 1996).

 

Apesar das baixas doses utilizadas nos primeiros anos (Editorial 1998) em alguns antidepressivos, nos estudos recentes, as doses utilizadas dos mesmos são as habituais que são geridas no tratamento dos doentes depressivos.

Poderíamos concluir, depois de rever as publicações que apareceram nas revistas científicas sobre ensaios clínicos com Hipericão, que:

 

Há uma melhoria comparável nos doentes tratados com Hipericão e nos tratados com medicamentos antidepressivos.

O hipericão tem um efeito relaxante, embora não sedativo.

Os potenciais evocados mostraram um curto período de latência, o que sugere uma melhoria nas funções cognitivas, semelhante à maprotilina.

Hipericão e Fluoxetina provaram ser equipotentes em relação aos diferentes parâmetros usados para investigar a ação dos antidepressivos.

Em estudos duplo-cego, a diminuição dos sintomas nos doentes tratados com a planta é contínua, desde o início até ao final do estudo.

Apesar das baixas doses utilizadas nos primeiros anos (Editorial 1998) em alguns antidepressivos, nos últimos estudos, as doses utilizadas dos mesmos são as habituais que se manipulam no tratamento dos pacientes depressivos, sendo estes estudos suficientemente válidos para avaliar, adequadamente, o efeito antidepressivo do hipericão.

Estudos sobre o seu efeito na pele:

 

Externamente, as preparações da planta foram utilizadas pelos seus efeitos anti-inflamatórios e antibacterianos (Hölzl J. 1993). O efeito antibiótico foi atribuído à presença de hiperforina (Brondz I. e cols 1982). Um extrato hidroetanolico é capaz de reduzir em 50% o edema induzido no ouvido dos roedores; parece que este efeito anti-inflamatório se deve, principalmente, a compostos que aparecem nas frações lipofílicas (Brantner A. e cols. 1994).