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ALCACHOFRA

Cynara scolymus L

Descrição

Planta herbácea, cujos receptáculos e base de brácteas são comestíveis. No primeiro ano aparece uma roseta de folhas grandes,segmentadas, sem espinhos e tomentosas. A folha é oval ou elíptica, geralmente 5 cm de comprimento, pinulada, com um pecíolo curto, um ápice obtuso ou ligeiramente emarginado ou mucronatado, e uma base simétrica e arredondada; a borda é inteira e ligeiramente ondulada e as extremidades espessadas são mais ou menos viradas. O limbo é verde-acinzentado, grosso, duro e frágil. A face superior é áspera, com um elevado número de pequenas protuberâncias marcados e uma nervura para baixo. A parte de baixo é finamente pubescente, tem protuberâncias menos marcados, e uma nervura pinulada e proeminente. O caule é robusto, com cerca de 50 cm de comprimento, ramificado na sua parte superior, a partir dela brota uma haste alta, arredondada e sulcada, com poucas e menores folhas, que culmina com formações globulares compostas por uma pluma de folhas transformadas em brácteas, que envolvem e protegem a flor. Capítulos terminais grossos, rodeados por um invólucro de brácteas ovais, e carnudas na base. As flores são agrupadas em capítulos de 10-15 cm de diâmetro, são tubulosas de cor violeta, estão inseridas num receptáculo carnudo rodeado por brácteas também carnudos, e o fruto é um asquénio com lanugem peluda.

 

Originária da espécie selvagem da Etiópia, e espalhada por toda a bacia mediterrânica, Ilhas Canárias e Egipto, a espécie doméstica é criada em hortas, em regiões temperadas, em todo o mundo. A alcachofra já era conhecida pelos antigos egípcios, gregos e romanos. No século CVL, o líquido resultante de folhas de alcachofra a ferver era considerado como uma bebida afrodisíaca, e até ao século XVIII, como o elixir da juventude. No entanto, estas virtudes não foram demonstradas. Atualmente é cultivada em climas frios como um vegetal. Na alimentação é usado, principalmente, o receptáculo macio e carnudo, com as brácteas involucrais; colhida antes de florescer.

 

Parte utilizada

As folhas, melhor se colhidas no seu primeiro ano ou no final da floração, no verão.

 

Princípios  ativos

Numerosos ácidos polifenólicos:

Ácidos fenólicos derivados do ácido cinâmico (2%): cinarina (diester de ácido cafeico e quínico: 1,5-O-ácido dicafeilquínico), ácidos cafeico, clorogénico, neoclorogénico, criptoclorogénico, quínico, cafeilquínico, ácidos dicafeilquínico, etc.

Ácidos orgânicos: ácido alfa-hidroximetilatocrílico, ácido málico, cítrico, succinico, láctico, fumérico, glicólico, glicérico, etc.

Lactones sesquiterpénicas ou princípios amargos: cinaropicrnae, cinaratriol, desidrocinaropicrina e grosheimina. Foi também detetada uma lactona sesquiterpénica do  grupo dos guaianólidos, equivalente ao que possui do dente-de-leão.

Flavonoides (0,1-1%): apigenina, luteolina, heterósidos derivados da luteolina: cinarósido, escolimósido, cinaratrósido e rutina.

Mucilages, pectina, inulina.

Fitosterois: B-sitosterol, estigmasterol.

Álcoois triterpénicos (taraxasterol, pseudotaraxasterol).

Óleo essencial: muurolene, beta-selineno, cariofileno, alfa-humuleno, alfa-cedreno.

Sapogeninas esteroídeas.

Taninos.

Sais minerais ricos em potássio, magnésio, ferro, fósforo, manganês, cálcio, sódio e cobre.

Vitaminas (A, B1, B2 e C).

Complexo enzimático (oxidasas, peroxidasas, catalasas, cinorasas, ascorbinasas).

Existem oxidasas muito ativas nas folhas da alcachofra, que degradam os derivados O-Dihydroxifenólicos (cinarina, flavonoides), no decurso da desidratação, o que explica o escurecimento da planta quando a secagem não é feita rapidamente. A temperatura de secagem não deve ser superior a 40ºC.

Ação farmacológica

Colerética e a colagoga, ou seja, aumenta a produção ou a síntese da bílis no fígado e favorece a sua eliminação da vesícula biliar (derivados do ácido cafeico: cinarina, principalmente, e ácido clorogénico, princípios amargos).

Previne a estagnação da bílis na vesícula biliar e a sua precipitação, uma vez que além da sua ação de colagoga, impede a ação da enzima beta glucuronidasa que desconjuga a bilirrubina direta ou conjugada, e solúvel em bilirrubina inconjugada e insolúvel.

Protetor hepático por preservar as células hepáticas dos efeitos nocivos das toxinas e dos radicais livres e para apresentar uma ação regenerativa da célula hepática (ácidos fenólicos, princípios amargos).

Ação hipotriglicémica (diminui os triglicéridos no ssangue).

Ação de redução do colesterol: atua, dificultando a síntese endógena do colesterol e dos lípidos, ao mesmo tempo que aumenta a excreção biliar do colesterol e a sua transformação em ácidos biliares (ácidos fenólicos, princípios amargos, fitoesteróis). Por vezes, no início, pode causar um ligeiro aumento do colesterol sanguíneo devido ao seu poder colesterolítico, que produz a solubilização dos seus depósitos, para depois fazê-lo diminuir. Estudos in vitro demonstraram que os flavonoides da alcachofra (como a luteolina) impedem a oxidação do colesterol LDL, um dos fatores de risco para a aterosclerose. Observou-se que o extrato de alcachofra inibe, indiretamente, a hidroximetilo-glutaril-coenzima A-reductasa (HMGCoA-reductasa) de forma dependente da dose e do tempo. Numa concentração de 0,1 mg/ml, há uma diminuição da atividade de HMGCoA-reductasa de 20% e a 1 mg/ml ascende a 65%. Foi comprovado que a atividade se deve ao cinaratriósido e, sobretudo, ao seu genina, luteolina.

Ação diurética e anti-edematosa sem perda de iões K+. Aumenta a excreção da ureia a nível renal (diurético azoturético) e normaliza  a urogénese hepática  (sais de potássio, flavonoides, inulina e ácidos orgânicos).

Aperitiva, eupeptica, carminativa, espasmólítica e anti-emética (ácidos fenólicos: cinarina e ácido clorogénico, princípios amargos: cinaropicrina).

Antioxidante ( derivados polifenólicos).

Parece ter alguma ação antitumoral, in vitro, contra certos carcinomas como o do colo do útero ou o nasofaringe (princípios amargos).

Outras ações: antibacteriana (ácidos fenólicos), febrífuga, laxante suave, anti-inflamatória (cinarósido), tónica.

Parece conter um fermento com propriedades anti-diabéticas.

Diz-se que tem um efeito rejuvenescedor do tecido e, portanto, previne o envelhecimento.

O leite coalha devido à presença de certas diástasas (peroxidasas, catalasas, cinarasas, oxidasa, escorbinasa).

Propriedades anti-celulíticas são-lhe atribuídas, mas não estão comprovadas.

Não é recomendado beber leite depois de ingerir alcachofras, porque coagula-o no estômago e pode causar problemas estomacais.

Indicações

Alterações hepato-biliares: hepatite, fígado gordo (cirrose hepática), disquenesia hepatobiliar, esteatose hepática, insuficiências, icterícia, vesícula biliar preguiçosa, colecistite, colelitiase, etc.

Hipercolesterolemias e hipertrigliceridemias.

Disepesias hiposecretórias, indigestão, especialmente depois de uma refeição rica em gordura.

Anorexia.

Diabetes. As alcachofras são altamente recomendadas na alimentação dos diabéticos pelo seu alto teor de inulina, polissacarídeo que quando desdobrado não gera glicose e, portanto, permite um aporte adequado dos hidratos de carbono à dieta.

Alterações cardiocirculatórias: arteriosclerose, hipertensão arterial.

Retenção de líquidos, oligúria, edema, cistite.

Obesidade e celulite.

Hiperuricemia e gota.

Curas depurativas, intoxicação alimentar ou por drogas.

Prisão de ventre.

Dores de cabeça ou cefaleias.

Contraindicações

Hipersensibilidade à alcachofra. Embora não tenha toxicidade, os preparados que contêm alcachofra podem causar alergia, especialmente a pessoas sensíveis. O mesmo acontece com  muitas outras espécies da família Asteraceae.

Obstrução dos canais biliares: pode agravar o quadro ao estimular a secreção da bílis.

Não é recomendado durante a lactação porque os princípios amargos podem passar para o leite, conferindo mau gosto.

Não é recomendado em caso de gravidez. A base de dados FEDRA (Farmacovigilância Espanhola, Dados de Reações Adversas) do Sistema De Farmacovigilância Espanhol, mostra que houve casos de hipospadias e malformações arteriovenosas (malformação vascular periférica) em fetos, em mulheres grávidas, consumidoras de alcachofra.

Em caso de cálculos biliares utilizar apenas sob supervisão médica.

Interações com outros medicamentos

Pode fortalecer os medicamentos antidiabéticos.

Devido à sua ação diurética, pode provocar as seguintes interações:

 

Risco aumentado de toxicidade com analgésicos anti-inflamatórios.

Se a hipopotasemia ou hipocalemia ocorrerem, pode antagonizar com os antiarrítmicos e potenciar os relaxantes musculares.

Pode reforçar e interferir com os anti-hipertensivos.

Pode reforçar a terapia de lítio.

Quando se está a tomar corticosteróides há um risco de hipocalemia

Efeitos secundários e toxicidade

Não foram reportadas reações adversas nas doses terapêuticas recomendadas. Os preparados de alcachofra demonstraram uma boa tolerância e um baixo nível de efeitos secundários que confirmam a segurança desta planta.

 

Em doses elevadas, em tratamentos crónicos ou em indivíduos particularmente sensíveis, podem ocorrer várias reações adversas:

 

Alérgicas/dermatológicas: topicamente raramente pode provocar reações de hipersensibilidade ou dermatite de contacto.

Digestivas: dispepsias, náuseas, vómitos, gastralgia, diarreia, hemorragia digestiva, úlcera péptica. Num estudo realizado com 553 doentes, apenas 7 doentes (1,3%) apresentaram efeitos adversos leves: flatulência, fraqueza e aumento do apetite.

Hematológicas: roxo.

Oculares: diplopia.

Endócrinas: hipertiroidismo.

Osteomusculares: espasmos musculares.

Hidroelectrolíticas: hipocalemia e hipocalcemia.

Generais: edema.

É desprovida de toxicidade, tal como evidenciado pelo facto da LD 50 para extrato butanólico ser administrado intraperitonealmente em ratos, e a LD 50 de um extrato de ácido clorogénico de 46% ser de 2 g/kg em rato administrado. A planta total é desprovida de toxicidade (aguda 3 g/Kg, subaguda 300 e 600 mg/kg/dia em ratos de cão).

 Em estudos in vitro sobre hepatocito de rato, comprovou-se que o extrato de alcachofra apresentava atividade citotóxica. Em doses de 1 mg/ml já apareciam fenómenos de citotoxicidade; em doses de 10 mg/ml, houve uma mortalidade de 80% dos hepatocitos.

Estudos

Estudos clínicos sobre a sua ação colerética e colagoga:

*Gebhardt R. Institute of Biochemistry, Medical Faculty, University of Leipzig, Leipzig, Germany. Anticholestatic activity of flavonoids from artichoke (Cynara scolymus L.) and of their metabolites. Med Sci Monit. 2001 May;7 Suppl 1:316-20. PMID: 12211745 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Neste estudo, observou-se a atividade anti-cololestácica dos flavonoides da alcachofra (Cynara scolymus L.) e os seus metabolitos. É sabido que o extrato hidrossolúvel das folhas da alcachofra exerce a colerese. Quando estudamos este efeito in vitro, usando culturas primárias de hepatocitos em ratos e componentes colefílicos fluorescentes, verificou-se que os extratos de folhas de alcachofra não só estimularam a secreção da bílis, como a restabeleceram quando esta cessou pela administração do taurolitocolado no meio de cultura. Além disso, o taurolitocolato produziu distorções na membrana biliar canalicular, detetadas pela microscopia electrónica que poderiam ser prevenidas pelos extratos de folhas de alcachofra, de forma dependente de dose quando adicionada simultaneamente com bílis. Estes efeitos foram realizados pela lutevonolina flavonólica, e menos amplamente por luteolina-7-O-glicosídio, enquanto o ácido clorogénico e o ácido 1,5 dicafeoilquínico foram ineficazes. Surpreendentemente, os metabolitos produzidos pela cultura hepatocitos foram capazes de estimular, substancialmente, a secreção biliar, bem como impedir a deformação da membrana canicular. Estes resultados mostraram que o extrato de folhas de alcachofra exerce uma ação anticostática potente, pelo menos no caso da colestase induzida pelo taurolithocolato. Os flavonoides e os seus metabolitos podem contribuir significativamente para este efeito.

*Saenz Rodríguez T, Garcia Jiménez D, de la Puerta Vazquez R. Pharmacology Department, Faculty of Pharmacy, University of Seville, Seville, Spain. Choleretic activity and biliary elimination of lipids and bile acids induced by an artichoke leaf extract in rats. Phytomedicine. 2002 Dec;9(8):687-93. PMID: 12587687 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Neste estudo, a atividade colerética e a eliminação biliar de lípidos e ácidos biliares induzidos por extratos de folhas de alcachofra foram observados em ratos. As propriedades terapêuticas das preparações de alcachofra são conhecidas desde os tempos antigos. O uso tradicional do extrato de folhas de alcachofra (ALE) em gastroenterologia baseia-se principalmente na sua atividade antidispetica mediada pela sua atividade colerética. O interesse deste estudo foi investigar os efeitos da ALE no fluxo biliar e na formação de componentes biliares em ratos Wistar anestesiados após administração oral aguda e repetida (duas vezes por dia durante sete dias consecutivos). Observou-se um aumento significativo do fluxo de bílis após o tratamento agudo com ALE, bem como após a administração repetida. Os efeitos coleréticos da ALE eram semelhantes aos dos componentes de referência do ácido desidrocólico (DHCA). Os ácidos biliares totais, o colesterol e os fosfolípidos foram determinados por ensaios enzimáticos. Houve um aumento severo na concentração da bílis total induzida pela ALE. Com a dose mais elevada (400 mg/Kg), obteve-se um aumento significativo após uma administração simples e repetida. O aumento dos ácidos biliares devido ao efeito da ALE foi muito mais pronunciado do que a taxa de referência (DHCA). Não houve diferenças significativas no teor do colesterol e dos fosfolípidos.

*Kirchoff R, Beckers CH, Kirchoff GM, et al. Increase of choleresis by means of artichoke extract. Phytomedicine 1994;1:107–15.

Estudos clínicos sobre a sua ação hepatoprotetora:

*Adzet T, Camarasa J, Laguna JC. Departamento de Farmacognosia y Farmacodinamia, Facultad de Farmacia, Núcleo Universitario de Pedralbes, Barcelona, Spain. Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus against CCl4 toxicity in isolated rat hepatocytes. J Nat Prod. 1987 Jul-Aug;50(4):612-7. PMID: 3430163 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Neste estudo, a atividade hepatoprotetor de componentes polifenólicos de Cynara scolymus foi observada contra a toxicidade do CCl4 em hepatocitos isolados de ratos. A atividade hepatoprotectiva de alguns componentes polifenólicos de Cynara scolymus (cinarina, ácido isoclorogénico e clorogénico, luteolina-7-glicosideo, ácido cafeico e quinico) foi medida contra a toxicidade do CCl4 em hepatocitos isolados de ratos. Só a cinarina e, em menor medida, o ácido cafeico tinham ação citoprotetora. Discute-se a possível relação entre a estrutura molecular e o efeito protetor.

*Agarwal R, Katiyar SK, Lundgren DW, Mukhtar H. Department of Dermatology, University Hospitals of Cleveland, Case Western Reserve University, OH 44106. Inhibitory effect of silymarin, an anti-hepatotoxic flavonoid, on 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced epidermal ornithine decarboxylase activity and mRNA in SENCAR mice. Carcinogenesis. 1994 Jun;15(6):1099-103. PMID: 8020140 [PubMed - indexed for MEDLINE].

Neste estudo, observou-se o efeito inibidor da silimarina, um flavonoide antihepatotóxico, sobre a 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato que induziu  a atividade ornitina decarboxilasa e ARNm em ratos SENCAR. Atualmente, foi dada grande ênfase à identificação de novos agentes quimiopreventivos que poderiam ser utilizados para a população humana. A silimarina, um flavonoide antioxidante isolado da alcachofra, demonstrou ter uma ação importante contra a hepatotoxicidade e outras desordens farmacológicas e fisiológicas. Uma vez que muitos antioxidantes inibem a promoção do tumor, e porque a ornitina decarboxilasa (ODC) é um marcador bioquímico bem conhecido da promoção do tumor, afirmamos que o efeito da aplicação na pele de silimarina no 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), induziu a atividade epidérmica do ODC e os níveis de ODC mRNA em ratos SENCAR. A aplicação de silimarina em doses de 0,5-18 mg por rato, antes da TPA (2,5 mcg) produziu uma inibição significativa da atividade epidérmica induzida por ODC de forma doseada e dependente do tempo. A análise northern blot revelou que a aplicação tópica de silimarina na dose de 2 mg/rato provocou a inibição completa do ODC mRNA epidérmico.

 

Noutros estudos, a silimarina também mostrou uma inibição significativa da atividade epidérmica de ODC induzida por outros promotores tumorais, incluindo os componentes geradores de radicais livres. Os nossos dados sugerem que a silimarina pode ser um agente antitumoral utilizável para promover agentes capazes de diminuir os efeitos da promoção do tumor de numerosos promotores de tumores.

*Gebhardt R. Institute of Biochemistry, Medical Faculty, University of Leipzig, Leipzig, Germany. Anticholestatic activity of flavonoids from artichoke (Cynara scolymus L.) and of their metabolites. Med Sci Monit. 2001 May;7 Suppl 1:316-20. PMID: 12211745 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Neste estudo, observou-se a capacidade preventiva de distorções canaliculares induzidas pelo taurolitocolato, mediante extratos de folhas de alcachofra, caracterizadas por HPLC. Os efeitos dos extratos hidrossolúveis das folhas de alcachofra (Cynara scolymus L.) sobre os distúrbios induzidos pelo taurolitocolato na membrana canalicular foram estudados numa cultura primária de hepatocitos de ratos, usando microscopia electrónica. Os extratos de alcachofra em doses compreendidas entre 0,08 e 0,5 mg/ml foram capazes de prevenir a formação de alterações na membrana canalicular de forma dependente da dose quando adicionadas juntamente com o ácido biliar. A prevenção ocorreu também quando os hepatocitos foram pré-incubados com os extratos, indicando que a absorção da bílis pelos componentes do extrato não estava envolvida. Estes resultados mostram que os extratos de folhas de alcachofra exercem uma ação anticolestática potente, pelo menos no caso do taurolitocolato. Este efeito pode contribuir para a proteção hepato da formulação desta erva.

*Speroni E, Cervellati R, Govoni P, Guizzardi S, Renzulli C, Guerra MC. Department of Pharmacology, University of Bologna, Via Irnerio 48, Italy. Efficacy of different Cynara scolymus preparations on liver complaints. J Ethnopharmacol. 2003 Jun;86(2-3):203-11. PMID: 12738088 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Adzet T, Camarasa J, Laguna JC. Departamento de Farmacognosia y Farmacodinamia, Facultad de Farmacia, Nucleo Universitario de Pedralbes, Barcelona, Spain. Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus against CCl4 toxicity in isolated rat hepatocytes. J Nat Prod. 1987 Jul-Aug;50(4):612-7. PMID: 3430163 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Maros T, Racz G, Katonai B, Kovacs VV. Effects of Cynara scolymus extracts on the regeneration of rat liver (1). Arzneimittelforschung. 1966 Feb;16(2):127-9. PMID: 6014003 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Maros T, Seres-Sturm L, Racz G, Rettegi C, Kovacs VV, Hints M. Effect of Cynara scolymus extracts on the regeneration of rat liver (2). Arzneimittelforschung. 1968 Jul;18(7):884-6. PMID: 5755836 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Kraft K. Artichoke leaf extract - Recent findings reflecting effects on lipid metabolism, liver and gastrointestinal tracts. Phytomedicine 1997, 4: 369-378. Libro citado y descrito en el: Blumenthal M, Goldberg A, Brinckmann J (Ed). Expanded Commission E Monographs, American Botanical Council, publié en collaboration avec Integrative Medicine Communications, États-Unis, 2000, p. 10 à 12.

*Wegener T, Fintelmann V. Dienstleistung Phytopharmaka, Rheda-Wiedenbruck. Pharmacological properties and therapeutic profile of artichoke (Cynara scolymus L.). Wien Med Wochenschr. 1999;149(8-10):241-7. PMID: 10483691 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudos clínicos sobre a sua ação antioxidante:

*Brown JE, Rice-Evans CA. International Antioxidant Research Centre, UMDS-Guy´s Hospital, London, UK. Luteolin-rich artichoke extract protects low density lipoprotein from oxidation in vitro. Free Radic Res. 1998 Sep;29(3):247-55. PMID: 9802556 [PubMed].

Neste estudo observou-se que o extrato de alcachofra, rico em luteolina, protege as lipoproteínas da oxidação in vitro. Os flavonoides representam um grupo diversificado de fitoquímicos com a capacidade de atuar como antioxidantes in vitro. Este estudo analisou a capacidade de neutralização de radicais livres de um extrato de alcachofra rico em luteolina  e alguns dos seus constituintes flavonoides pela sua capacidade de prevenir a oxidação de LDL mais mediada por Cu2+. O extrato de alcachofra retardou a oxidação do LDL de forma dependente da dose, como demonstrou o prolongamento da fase intermédia na formação de  conjugados dienicos, uma diminuição do valor da propagação e dispersão das LDL alfa-tocoferol endógenas, durante a oxidação. A aglicona pura luteolina (1mcM) demonstrou uma eficiência equivalente à da de 20 mcg/ml de extratos de alcachofra na inibição da peroxidação lipídica. A luteolina-7-O-glicose, uma das formas glicosiladas na dieta, também demonstrou uma redução dependente da dose da oxidação de LDL, que foi menos eficaz do que na luteolina. Estudos das propriedades de quelação do cobre na luteolina-7-O-glicose e na luteolina sugeriram um papel potencial da quelação nos efeitos antioxidantes do extrato de alcachofra.

 

Por conseguinte, os resultados mostraram que a atividade antioxidante do extrato de alcachofra está parcialmente relacionada com os seus flavonoides constituintes, que atuam como dadores de hidrogénio e queladores de iões metálicos, e a eficácia é distantemente influenciada pela sua partição entre as fases aquosa e lipofílica.

*Gebhardt R. Physiologisch-Chemisches Institut, University of Tubingen, Germany. Antioxidative and protective properties of extracts from leaves of the artichoke (Cynara scolymus L.) against hydroperoxide-induced oxidative stress in cultured rat hepatocytes. Toxicol Applied Pharmacol. 1997 Jun;144(2):279-86. PMID: 9194411 [PubMed].

Neste estudo observou-se as propriedades antioxidantes e protetoras dos extratos de folhas de alcachofra (Cynara scolymus L) contra o stress oxidativo induzido por hidroperóxidos em hepatocitos cultivados em ratos. Foram utilizadas culturas primárias de hepatocitos de ratos expostos ao tert-butilhidroperóxido (t-BHP) ou hidroperóxido de cumeno para confirmar o potencial antioxidante e protetor dos extratos hidrossolúveis das folhas de alcachofra. Ambos os hidroperóxidos estimularam a produção de malondialdeído (MDA), particularmente quando as células eram pré-tratadas com dietilmaleato (DEM) para reduzir o nível de glutatião celular (GSH). Além disso, os extratos não afetaram a produção basal de MDA, mas impediram o aumento induzido de hidroperóxido de MDA de forma dependente da concentração, quando apresentados simultaneamente ou antes de peróxidos. As concentrações eficazes, boas para reduzir os níveis citotóxicos dos extratos, começaram em 1 mg/ml. O potencial protector, aportado pelo ensaio de ligando de LDH e pelo ensaio MTT de forma paralela, diminuiu a produção de MDA e preveniu a necrose induzida pelos hidroperóxidos. Os extratos de alcachofra não afetaram o nível ocular de GSH, mas diminuíram a perda total de GSH e a quantidade celular de GSSG resultante da exposição à T-BHP. O ácido clorogénico e a cinarina são responsáveis apenas por uma parte dos efeitos antioxidantes dos extratos, que eram resistentes à tripsina, à ebulição, à acidificação e a outros tratamentos, mas foi ligeiramente sensível à alcalinização. Estes resultados demonstraram o potencial de proteção acentuado dos extratos de alcachofra face à oxidação.  As culturas primárias dos hepatocitos parecem ideais para identificar os constituintes responsáveis por estes efeitos e para descobrir os seus possíveis mecanismos de ação.

*Jimenez-Escrig A, Dragsted LO, Daneshvar B, Pulido R, Saura-Calixto F. Department of Metabolism and Nutrition, Instituto del Frio, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Ciudad Universitaria, E-28040 Madrid, Spain. In vitro antioxidant activities of edible artichoke (Cynara scolymus L.) and effect on biomarkers of antioxidants in rats. J Agric Food Chem. 2003 Aug 27;51(18):5540-5. PMID: 12926911 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Wang M, Simon JE, Aviles IF, He K, Zheng QY, Tadmor Y. New Use Agriculture and Natural Plant Products Program, Department of Plant Biology and Pathology, Rutgers University, 59 Dudley Road, New Brunswick, New Jersey 08901, USA. Analysis of antioxidative phenolic compounds in artichoke (Cynara scolymus L.). J Agric Food Chem. 2003 Jan 29;51(3):601-8. PMID: 12537429 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Zapolska-Downar D, Zapolski-Downar A, Naruszewicz M, Siennicka A, Krasnodebska B, Koldziej B. Chair of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnoastic, Regional Ctr. Atherosclerosis Research, Pomeranian Academy of Medicine, ul. Powstancow Wlkp. 72, PL-70-111, Szczecin, Poland. Protective properties of artichoke (Cynara scolymus) against oxidative stress induced in cultured endothelial cells and monocytes. Life Sci. 2002 Nov 1;71(24):2897-08. PMID: 12377270 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Llorach R, Espin JC, Tomas-Barberan FA, Ferreres F. Department of Food Science and Technology, CEBAS-CSIC, P.O. Box 4195, Murcia 30080, Spain. Artichoke (Cynara scolymus L.) byproducts as a potential source of health-promoting antioxidant phenolics. J Agric Food Chem. 2002 Jun 5;50(12):3458-64. PMID: 12033811 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Pérez García F, Marín E, Adzet T, Cañigueral S. Untitat de Farmacologia i Farmacognosia, Facultat de Farmacia, Universitat de Barcelona, Spain. Activity of artichoke leaf extract on reactive oxygen species. Free Rad Res 2000, 33: 661-665. PMID: 11200096 [PubMed].

Estudos clínicos sobre os seus efeitos hipocolesterolemiantes:

*Gebhardt R. Physiologisch-chemisches Institut der Universitat, D-72076 Tubingen, Germany. Inhibition of cholesterol biosynthesis in primary cultured rat hepatocytes by artichoke (Cynara scolymus L.) extracts. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Sep;286(3):1122-8. PMID: 9732368 [PubMed].

Neste estudo, observou-se a inibição da biossíntese do colesterol nas culturas primárias de hepatocitos de ratos, mediante extratos de alcachofra. Doses elevadas de extratos aquosos de folhas de alcachofra inibiam a biossíntese do colesterol pelo acetato 14C na cultura primária de hepatocitos de rato de forma dependente da concentração com uma inibição moderada (apox. 20%) entre 0,007 e 0,1 mg/ml e uma maior inibição a 1 mg/ml. Os efeitos citotóxicos detetados pela perda da lactato desidrogenasa e pelo ensaio de 3-4, 5-dimetiltiazol-2-il]-2, 5-difeniltetrazolio brómido foram restringidos a concentrações mais elevadas. A substituição do acetato de 14C por 14C mevalonato suprimiu consideravelmente o efeito dos extratos de alcachofra, indicando uma inibição ao nível da hidroximetilglutarilCoA redutasa. Além disso, não foi possível detetar nenhuma inibição desta enzima e nenhuma fase posterior da via biossintética parecia ser afetada.

 

Verificou-se que a inibição ocorreu de forma dependente da dose, ao fim de algumas horas, após a libertação dos extratos para meio fresco e ser completamente reversível no prazo de 20 horas depois de obter os extratos. Além disso, a estimulação da atividade redutora de HMGCoA por insulina foi eficientemente bloqueada pelos extratos, enquanto outros fenómenos dependentes da insulina, como o aumento da produção de lactato, não foram influenciados. Estes resultados sugerem uma modulação indireta da atividade hidroximtilglutarilCoA-redutasa como o mecanismo dos extratos de alcachofra. A cativação de numerosos constituintes conhecidos do extrato de alcachofra revelou que o cinarósido e, particularmente, a sua aglicona luteolina foram os principais responsáveis pela inibição. Além disso, o ácido clorogénico era muito menos eficaz, e o ácido cafeico, a cinarina e outros ácidos diceinolinicos não tinham uma influência significativa. A luteolina também bloqueou, eficientemente, o efeito da insulina na biossíntese do colesterol. Concluindo, os extratos de alcachofra podem inibir a biossíntese hepática do colesterol de uma forma indireta mas eficiente e, portanto, podem contribuir para a sua influência na hipolipidemia.

*Gebhardt R. Institut fur Biochemie, Universitatsklinikum Leipzig, 04103 Leipzig, Germany. Inhibition of cholesterol biosynthesis in HepG2 cells by artichoke extracts is reinforced by glucosidase pretreatment. Phytother Res. 2002 Jun;16(4):368-72. PMID: 12112295 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Wegener T. The status of herbal antilipemic agents. Wien Med Wochenschr. 2002;152(15-16):412-7. PMID: 12244889 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Neste estudo, observou-se que os produtos com plantas medicinais têm um efeito favorável nos lípidos do soro, se forem administrados em doses suficientemente elevadas e durante o tempo suficiente. A eficácia não é tão grande como a dos produtos químicos, mas a sua tolerância é superior. Os efeitos máximos são maiores do que os de uma dieta para baixar os lípidos, os fármacos que baixavam os lípidos foram Allium sativum L., Cynara scolymus L., Curcumae longa L. Todos exerceram algum outro efeito benéfico, o que sugeriu ser uma alternativa vantajosa para os pacientes. Esta contribuição deu uma breve visão geral e afirmou a conveniência das plantas medicinais para o tratamento profilático ou terapêutico da hiperlipidemia e da arteriosclerose.

*Thompson Coon JS, Ernst E. Complementary Medicine, Peninsula Medical School, Universities of Exeter and Plymouth, 25 Victoria Park Road, Exeter EX2 4NT, United Kingdom. Herbs for serum cholesterol reduction: a systematic view. J Fam Pract. 2003 Jun;52(6):468-78. PMID: 12791229 [PubMed-indexed for MEDLINE].

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Estudios clínicos sobre sus efectos antiateromatosos:

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Estudos clínicos sobre os seus efeitos digestivos:

*Wegenwr T, Fintelmann V. Dienstleistung Phytopharmaka, Rheda-Wiedenbruck. Pharmacological properties and therapeutic profile of artichoke (Cynara scolymus L.). Wien Med Wochenschr. 1999;149(8-10):241-7. PMID: 10483691 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Neste estudo, observaram-se as propriedades farmacológicas e o perfil terapêutico da alcachofra. Os resultados de numerosas investigações clínicas mostraram a eficácia e o cuidado dos extratos de alcachofra no tratamento de disfunções hepatobiliares e problemas digestivos, tais como sentimentos de plenitude, perda de apetite, náuseas e cólicas abdominais. As descobertas, mais ou menos precoces, da redução de lípidos e o efeito hepatoprotector podem ser confirmadas. Foi possível avaliar in vivo e in vitro os mecanismos farmacológicos subjacentes. Os principais responsáveis pela ação observada foram os flavonoides e os ácidos cafeoilquinicos.

*Holtmann G, Adam B, Haag S, Collet W, Grunewald E, Windeck T. Division of Internal Medicine, Department of Gastroenterology, University of Essen, Germany. Efficacy of artichoke leaf extract in the treatment of patients with functional dyspepsia: a six-week placebo-controlled, double-blind, multicentre trial. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Dec;18(11-12):1099-105. PMID: 14653829 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Wegener T, Fintelmann V. Dienstleistung Phytopharmaka, Rheda-Wiedenbruck. Pharmacological properties and therapeutic profile of artichoke (Cynara scolymus L.). Wien Med Wochenschr. 1999;149(8-10):241-7. Review. German. PMID: 10483691 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Marakis G, Walker AF, Middleton RW, Booth JC, Wright J, Pike DJ. Hugh Sinclair Unit of Human Nutrition, The University of Reading, UK. Artichoke leaf extract reduces mild dyspepsia in an open study. Phytomedicine. 2002 Dec;9(8):694-9. PMID: 12587688 [PubMed-indexed for MEDLINE].

*Fintelmann V. Antidyspeptic and lipid-lowering effect of artichoke leaf extract. Zeitschrift fur Allgemeinmed 1996;72(Suppl 2):3–19.

Estudios clínicos sobre su efecto protector frente a diversos cánceres:

*Mukhtar H. Agarwal R. Department of Dermatology, University Hospitals of Claveland, Case Western Reserve. University, OH 44106, USA. Skin cancer chemoprevention. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):209-14. PMID: 9627718 [PubMed–indexed for MEDLINE].

Neste estudo, observou-se a ação quimiopreventiva sobre o cancro da pele. A quimioprevenção do cancro é uma forma de controlar o cancro, na incidência desta doença como consequência da exposição a agentes cancerígenos. A doença pode ser prevenida completamente, lentamente ou revertida pela administração de um ou mais agentes naturais ou sintéticos. A quimioprevenção do cancro difere do tratamento, na medida em que o papel da prevenção é reduzir a taxa de incidência do cancro. Assim como os agentes quimioprotetores são reconhecidos como anticarcinogénicos, e um agente ideal deve ter efeitos tóxicos mínimos, alta eficácia em múltiplos locais, possível administração oral, mecanismo de ação conhecido, baixo custo e aceitação humana. Olhando para agentes naturais, frutas, legumes e bebidas comuns, bem como numerosas ervas e plantas, foram identificados como fontes ricas de agentes quimiopreventivos contra o cancro. Embora uma série de estudos laboratoriais tenha identificando numerosos componentes, incluindo numerosos polifenóis, como agentes quimiopreventivos contra o cancro, neste artigo, o nosso maior ênfase é o potencial quimiopreventivo contra o cancro de uma fração polifenólica isolada do chá verde e da silimarina (flavonoide presente na alcachofra), contra os diferentes estados de carcinogénese dos ratos. Foram também realizados estudos relacionados com os efeitos retinóicos na prevenção de cancros da pele nos homens.

*Yasukawa K, Akihisa T, Oinuma H, Kaminaga T, Kanno H, Kasahara Y, Tamura T, Kumaki K, Yamanouchi S, Takido M. College of Pharmacy, Nihon University, Chiba, Japan. Inhibitory effect of taraxastane-type triterpenes on tumor promotion by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate in two-stage carcinogenesis in mouse skin. Oncology. 1996 Jul-Aug;53(4):341-4. PMID: 8692541 [PubMed]

Neste estudo, observou-se o efeito inibidor dos triterpenos do tipo taraxastano na promoção do tumor pelo 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato, em dois estados de carcinogénese na pele do rato. Dois terpenos do tipo taraxastano, taraxasterol e faradiol, isolados das flores de alcachofra e crisântemo, respectivamente, mostraram uma forte atividade inibitória contra a inflamação influenciada pelo 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato em ratos. A 2 micromoles/rato, estes componentes inibiram, marcadamente, a promoção do tumor do TPA (1 microgr/rato) sobre a formação de tumores da pele, após a iniciação com 7,12-dimetilbenzo (alfa)antraceno (50 microgr/rato).

Estudos clínicos sobre a sua ação bacteriostática:

*Burgueno Cela A. Note on the bacteriostatic action of "Cynara scolymus L.". Farmacognosia. 1959 Apr-Jun;19:165-9. Spanish. PMID: 13806102 [PubMed-OLDMEDLINE for Pre1966].

Estudo clínico sobre a sua ação benéfica sobre o cólon irritável:

*Walker A, Middleton R, Petrowicz O. The Hugh Sinclair Unit of Human Nutrition, School of Food BioSciences, The University of Reading, PO Box 226, Whiteknights, Reading RG6 6AP, UK. Artichoke leaf extract reduces symptoms of irritable bowel syndrome in a post-marketing surveillance study. Phytother Res 2001; 15: 58-61. PMID: 11180525 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudos clínicos sobre os seus efeitos secundários:

*Khalkova Zh. An experimental study of the skin- and eye-irritating action of an artichoke preparation. Probl Khig. 1996;21:74-80. PMID: 9190602 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Foi feito um estudo experimental da ação irritante de uma preparação de alcachofra nos olhos e na pele. Tentámos avaliar a toxicidade dérmica aguda e sub-aguda (21 dias), a irritação cutânea e ocular, e os efeitos de sensibilização na pele. Com a preparação "Artishok" foram realizados para determinar o risco profissional no contacto direto com a pele durante a sua produção. As experiências foram efetuadas de acordo com as normas búlgaras e os requisitos do OES. Considerou-se, de acordo com os estudos, que a preparação não é capaz de produzir intoxicaçãos dérmicas. A dose única máxima de 6 g/kg é a DLO. Após 21 dias, a aplicação dérmica da preparação em doses de 1 e 3 g/Kg não produziu qualquer sinal de intoxicação, efeito cumulativo ou alterações no estudo integral hematológico ou bioquímico dos ratos brancos. Estas doses são consideradas ineficientes. Nem a irritação cutânea nem ocular foi testada. A determinação do potencial de sensibilização na pele, da preparação em cobaias através de um teste maximizado, não revelou qualquer reação alérgica da pele nas condições da experiência.

*Quirce S, Tabar AI, Olaguibel JM, Cuevas M. Allergy Department, Hospital Virgen del Camino, Pamplona, Spain. Occupational contact urticaria syndrome caused by globe artichoke (Cynara scolymus). J Allergy Clin Immunol. 1996 Feb;97(2):710-1. PMID: 8621859 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Estudos clínicos sobre a sua composição química:

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